口袋妖怪黑白与黑白2作为第五世代的核心作品，在剧情、系统设计和游戏体验上存在显著差异。黑白2并非简单的资料片，而是延续前作世界观的全新续作，故事发生在黑白事件两年后的合众地区。两代作品在发行时间上相隔近两年，黑白于2010年9月在日本首发，而黑白2则于2012年6月推出，这种间隔为续作提供了充足的创新空间。
剧情设定是两代作品最核心的差异点。黑白以新人训练家视角展开，玩家从红豆杉博士提供的藤藤蛇、暖暖猪和水水獭中选择初始伙伴，目标是通过挑战八大道馆成为冠军。黑白2则采用倒叙手法，主角从桧扇市出发，领取的初始宝可梦虽相同但剧情背景已发生变化，等离子团的内部矛盾成为故事焦点。续作通过回忆片段衔接前作事件，使世界观更完整，这种叙事手法在系列中较为罕见。
游戏系统方面，黑白2在保留季节轮换、三打对战等核心机制基础上，新增了宝可梦好莱坞拍摄系统和宝可梦世界锦标赛。前者让玩家参与电影制作，后者则可挑战历代馆主和冠军。黑白2调整了合众图鉴，新增可达鸭、伊布等前代宝可梦，使可收集种类达到300种。道馆设计也全面革新，帆巴市灯塔等前作地标消失，取而代之的是全新城镇和道路网络。
黑白2引入了隐藏特性教学技能，解决了前作部分宝可梦配招受限的问题。酋雷姆新增暗黑与焰白两种形态，通过基因之楔与捷克罗姆或莱希拉姆合体，这种神兽形态变化机制成为系列首创。通信功能强化支持百人联机，地下铁系统则整合了探索、挖掘与对战要素，这些改进使续作的战术深度和可玩性显著提升。
视觉表现虽沿用NDS平台技术，但黑白2通过细节优化带来差异体验。NPC训练师首次加入战斗动画，算木牧场等新场景的BGM风格更趋多样化。前作备受争议的背影马赛克问题虽未解决，但整体画面转向明亮色调，冬季场景的雪景表现尤为突出。这些视听元素的改进，配合新增的旋转视角功能，使探索过程更具沉浸感。
两代作品共同构建了第五世代最完整的宝可梦体验，黑白奠定基础设定与核心玩法，黑白2则通过剧情延续、系统扩充和内容优化，创造出既熟悉又新颖的冒险旅程。这种续作模式不同于传统的资料片更新，为系列发展提供了新思路，也使合众地区的故事成为系列剧情深度的标杆。
